В сериале рассказывается о команде врачей, которые должны правильно поставить диагноз пациенту и спасти ему жизнь. В принципе сериал представляет из себя вариацию "врач, как детектив", но в отличие от остальных сериалов, где врачи обследуют уже мертвых пациентов, в House M.D. больной находится еще в живых. Возглавляет команду доктор Грегори Хауз, который ходит с палочкой после того, как его мышечный инфаркт в правой ноге слишком поздно правильно диагностировали...