Каждый выпуск «Необъяснимо, но факт» посвящен аномальному явлению. Реальные люди рассказывают о встречах с необъяснимым. Ведущий Сергей Дружко приезжает к ним в любой уголок России. Он слушает их истории, советуется со специалистами. Затем, в московской студии, Сергей анализирует ситуацию и предлагает собственные выводы. Сергей Дружко не просто ведет программу «Необъяснимо, но факт» на ТНТ. Он сам решает, какими будут темы ближайших передач, встречается с учеными, экспертами и ставит эксперименты на себе.